Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фуросемид — быстродействующий диуретик, являющийся производным сульфонамида. Фуросемид блокирует систему транспорта ионов натрия, калия, хлора в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, в связи с чем, его салуретическое действие зависит от поступления препарата в просвет почечных канальцев (за счёт механизма анионного транспорта). Диуретическое действие препарата Фуросемид связано с угнетением реабсорбции натрия хлорида в этом отделе петли Генле. Вторичными эффектами по отношению к увеличению выведения натрия являются: увеличение количества выделяемой мочи (за счёт осмотически связанной воды) и увеличение секреции калия в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение ионов кальция и магния. При повторном введении препарата Фуросемид его диуретическая активность не снижается, так как препарат прерывает канальцево-клубочковую обратную связь в Macula densa (канальцевой структуре, тесно связанной с юкстагломерулярным комплексом). Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При сердечной недостаточности фуросемид быстро снижает преднагрузку (за счёт расширения вен), уменьшает давление в легочной артерии и давление наполнения левого желудочка. Этот быстро развивающийся эффект, по-видимому, опосредуется через эффекты простагландинов и поэтому условием для его развития является отсутствие нарушений в синтезе простагландинов, помимо чего для реализации этого эффекта также требуется достаточная сохранность функции почек. Препарат обладает гипотензивным действием, которое обусловлено повышением экскреции натрия, уменьшением объёма циркулирующей крови и снижением реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия (благодаря натрийуретическому эффекту фуросемид снижает реакцию сосудов на катехоламины, концентрация которых у пациентов с артериальной гипертензией повышена). Дозозависимый диурез и натрийурез наблюдается при приёме фуросемида в дозе от 10 мг до 100 мг (здоровые добровольцы). После внутривенного введения 20 мг препарата Фуросемид диуретический эффект развивается через 15 минут и продолжается около 3-х часов.
Взаимосвязь между внутриканальцевыми концентрациями несвязанного (свободного) фуросемида и его натрийуретическим эффектом носит форму сигмоидальной кривой с минимальной эффективной скоростью экскреции фуросемида, составляющей приблизительно 10 мкг/мин. Поэтому продолжительное инфузионное введение фуросемида более эффективно, чем повторное болюсное введение. Кроме того, при превышении определённой болюсной дозы не наблюдается значимого увеличения эффекта. При снижении канальцевой секреции фуросемида или при связывании препарата с находящимся в просвете канальцев альбумином (например, при нефротическом синдроме) эффект фуросемида снижается.
Профилактика
Режим труда и отдыха и рациональное питание играют основную роль в профилактике Водянки беременных (см. Беременность). Необходимо также наблюдение за женщиной с первых месяцев беременности, тщательное ее обследование при первом посещении консультации и систематический контроль динамики веса тела беременной.
На особый учет берутся перво-беременные старше 30 лет, перенесшие или страдающие заболеваниями печени, почек и сердечно-сосудистой системы, а также женщины с многоплодной беременностью и многоводием и повторнобеременные, имеющие в анамнезе поздние токсикозы беременности.
См. также Токсикозы беременных.
Библиогр.: Беккер С. М. Патология беременности, с. 27, Л., 1975; Грищенко В. И. Поздний токсикоз беременных, Киев, 1968, библиогр.; Николаев А. П. Поздние токсикозы беременных, М., 1972; Персианинов Л. С. Акушерский семинар, т. 2, с. 347, Ташкент, 1973, библиогр.; Петров-Маслаков М. А. и Сотникова Л. Г. Поздний токсикоз беременных, Л., 1971.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз проводят чаще с отеками сердечного и почечного происхождения. При сердечных заболеваниях обычно, помимо отеков, имеются и другие признаки нарушения сердечной деятельности — цианоз, застойные явления в легких, увеличенная печень, выпоты в полости и т. д. Почечные отеки обычно начинаются с лица, может наблюдаться повышенное артериальное давление, отмечаются изменения в моче, характерные для заболевания почек (цилиндры, выщелоченные эритроциты), в крови увеличивается содержание остаточного азота. При В. б., несмотря на резко выраженные отеки, обычно отсутствует скопление жидкости в серозных полостях.
Клиническая картина
Задержка жидкости в организме приводит вначале к скрытым, а потом и явным отекам. Обычно при этом не наблюдается выпота в полости, в очень редких случаях могут быть асцит и гидроторакс. Общее состояние беременной остается удовлетворительным. Нередко в начале заболевания можно отметить появление сигнальных симптомов, когда женщина начинает жаловаться на тесную обувь, не может снять кольцо с пальца. При взвешивании прибавка веса за неделю достигает 1—2 кг (в норме — на 300—400 г во второй половине беременности), наблюдается олигурия. Проба Мак-Клюра — Олдрича положительна (см. МакКлюра-Олдрича проба).
Различают четыре стадии в развитии заболевания: 1) отеки только нижних конечностей в области голеней и стоп; 2) отеки нижних конечностей, брюшной стенки и пояснично-крестцовой области; на нижней половине туловища видны отпечатки белья или стетоскопа (при прослушивании сердцебиения плода); 3) отеки нижних конечностей, передней брюшной стенки, пояснично-крестцовой области и лица; 4) общий отек.
Лечение
При избыточной прибавке в весе необходимо своевременно начинать лечение: разгрузка организма от жидкости — рациональное питание (полуразгрузочные дни — без первого жидкого блюда) с ограничением жидкости в сутки до 800 мл и поваренной соли до 2 г; рекомендуется молочно-растительная диета с обязательным содержанием витаминов, исключением из пищи экстрактивных веществ; назначают сульфат магния, одномоментно 20 г на прием (запить стаканом воды); в последующие дни —15% раствор сульфата магния по 1 стол. л. 3—4 раза в день в течение 3 дней.
Если в последующие 1—2 дня вес беременной не снижается и имеет тенденцию к нарастанию, то показано, как и при видимых отеках, лечение в стационарных условиях. В стационаре до исчезновения отеков назначают постельный режим, седативные и диуретические средства (контроль за диурезом и анализы мочи в динамике).
При значительных отеках показана бессолевая диета с ограничением жидкости до 300—500 мл в сутки, назначение один раз в неделю разгрузочных дней (беременная получает только 800 г свежего творога и 100—200 г сахара или 1 —1,5 кг яблок). Питание в остальные дни должно быть достаточно калорийным (2,5 тыс. калорий в день). Диета должна содержать белки (рыба или мясо 100г), сливочное или растительное масло (до 50 г), овощные блюда, настой шиповника, клюкву, цитрусовые и т. д.
Медикаментозное лечение: раствор глюкозы (40% от 20 до 40 мл) с аскорбиновой к-той (до 300—400 мг) внутривенно, что увеличивает диурез и улучшает общее состояние больной; 10%раствор хлорида аммония (1 стол. л. от 3 до 5 раз в день) или 15% раствор сульфата магния (по 1 стол. л. 2—4 раза в день).
С целью вызвать выраженный диуретический эффект назначают гипотиазид (по 0,025 г 1—2 раза в сутки через день, 3—4 раза) одновременно с хлоридом калия (по 1 г 3 раза в день).
Вместо гипотиазида можно рекомендовать фуросемид (лазикс) 0,04 г или диакарб (фонурит, диамокс, ацетозоламид) 0,25 г 1 раз в сутки, 3—4 дня.
Снижение веса беременной и увеличение диуреза одновременно с улучшением общего самочувствия больной является благоприятным признаком.
Прибавка в весе 300—400 г в неделю свидетельствует о наступившем выздоровлении беременных.