Варфарин и новые антикоагулянты
История варфарина началась в 1945 году, когда он был запатентован сельскохозяйственными биохимиками как средство от родентицида.
В оптимальных условиях антагонисты витамина К являются эффективными и безопасными антикоагулянтами, но различные продукты питания, другие лекарства и сопутствующие заболевания изменяют их фармакокинетические и фармакодинамические свойства.
У многих пациентов, принимающих АВК, контроль коагуляции недостаточно эффективен, что приводит к повышенному риску тромботической эмболии или, наоборот, кровотечения. В результате стремление к разработке лучших антикоагулянтов всегда оставалось актуальным.
Тромботическая эмболия
Недавно были разработаны новые антикоагулянты, которые прямо и обратимо ингибируют тромбин или фактор коагуляции Ха. Было показано, что они столь же эффективны, как и АВК, в лечении и профилактике венозных тромбоэмболических событий, предотвращении инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и лучше, чем плацебо, в предотвращении повторных ишемических событий у пациентов с острым коронарным синдромом.
Новые антикоагулянты значительно превосходят AVK по некоторым параметрам:
- они обладают быстрым началом действия;
- имеют предсказуемую фармакокинетику;
- не нуждаются в регулярном мониторинге параметров свертывания;
- не взаимодействуют с другими лекарствами и продуктами питания, что значительно снижает риск передозировки;
- обеспечивают стабильный антикоагулянтный эффект.
Эффективность новых антикоагулянтов подтверждена клиническими испытаниями.
Механизм действия Варфарина и других антикоагулянтов непрямого действия (АНД)
Исследования новых пероральных антикоагулянтов
Относительно новыми пероральными антикоагулянтами считаются:
- дабигатран – ингибирует тромбин;
- ривароксабан;
- апиксабан – ингибирует фактор свертывания крови Ха).
Все 3 антикоагулянта были подвергнуты клиническим испытаниям фазы 3, где их сравнивали с варфарином. В этих исследованиях участвовало более 170 тыс. пациентов. Препараты изучались по 6 различным показаниям.
- Исследования RE-LY, ROCKET AF, ARISTOTLE и AVERROES показали, что новые антикоагулянты так же эффективны, как варфарин, в предотвращении инсульта и системной эмболизации у пациентов с фибрилляцией предсердий.
- Исследование ATLAS ACS 2 TIMI 51 показало, что ривароксабан снижает сердечно-сосудистую смертность, инфаркт миокарда и частоту инсультов больше, чем плацебо. В этом случае ривароксабан можно комбинировать с аспирином и / или клопидогрелом, но в этом случае дозу ривароксабана нужно уменьшить из-за повышенного риска кровотечения при использовании с антиагрегантами.
- Исследование APPRAISE-2, в котором сравнивали апиксабан с плацебо у пациентов с недавним острым коронарным синдромом, было прекращено из-за чрезмерного кровотечения в группе апиксабана.
- Исследование RECORD показало, что ривароксабан лучше, чем эноксапарин, подходит для первичной профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, перенесших операцию по замене ортопедических суставов, но риск кровотечения остается прежним.
- Исследование EINSTEIN подтвердило, что ривароксабан является таким же эффективным антикоагулянтом, как комбинация эноксапарина и АВК у пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА).
Все 3 антикоагулянта одобрены во многих странах для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий и для первичной профилактики венозной тромбоэмболии. Ривароксабан также одобрен для лечения ВТЭ.
Причины
Последние десятилетия отмечается рост количества пациентов, которые страдают от врождённых и приобретённых форм тромбофилии. Учёные объясняют это следующими факторами:
- ухудшение экологической ситуации в мире;
- «старение» населения;
- несвоевременное обращение за профессиональной медицинской помощью.
В ЦЭЛТ вы можете получить консультацию специалиста-флеболога.
- Первичная консультация – 2 700
- Повторная консультация – 1 800
Записаться на прием
Разделение на генетическую и приобретённую тромбофилию осуществляется на основании причины возникновения заболевания. Так, генетическая тромбофилия является результатом особенностей строения некоторых генов, которые приводят к нарушениям в работе системы свёртываемости крови. Чаще всего встречаются следующие наследственные тромбофилии:
- полиморфизм (Лейденская мутация) V фактора свёртываемости крови;
- полиморфизм в гене протромбина ІІ фактора свёртываемости крови;
- дефицит протеина S;
- дефицит протеина C;
- дефицит антитромбина.
Они возникают вследствие:
- повышенного уровня липопротеидов в крови;
- нехватки антитромбина III;
- недостатка протромбинов S и С;
- талассемии;
- мутации генов фактора V;
- мутации протромбина.
В отличие от врождённой тромбофилии, приобретённые формы развиваются на фоне других заболеваний, в том числе и онкологических, а также при приёме некоторых лекарств. Принято выделять следующие причины:
- длительная катетеризация вен;
- пороки сердца;
- раковые опухоли, лечение которых предусматривает массивную химиотерапию;
- аутоиммунные заболевания;
- обезвоживание организма, сопровождающееся увеличением количества эритроцитов.
Показания и противопоказания к антикоагулянтной терапии
Антикоагулянты – вещества, угнетающе воздействующие на активность свёртывания крови. Они имеют широкий спектр действия, сводя к минимуму обострения заболеваний сердечно-сосудистой системы в виде инсультов и сердечных приступов. Начав лечение антикоагулянтами своевременно, можно исключить формирование тромбов в кровеносных сосудах с их последующей закупоркой и развитием ряда серьёзных осложнений.
Обычно тромбы плотно зафиксированы на стенках кровеносных вен, однако под воздействием кровотока, повышенной температуры, АД или физического напряжения могут оторваться. Данная ситуация возникает внезапно, и жизнь человека в ней зависит от того, насколько правильно и быстро ему будет оказана медицинская помощь. Последствия могут быть самыми печальными: от инсульта и инфаркта до ТЭЛА и тромбоза вен ног. Правильное применение антикоагулянтов позволяет исключить эти осложнения.
| Показания к антикоагулянтной терапии: | Противопоказания к применению антикоагулянтов: |
|---|---|
| Приём антикоагулянтов не рекомендуется беременным женщинам, поскольку может спровоцировать нарушения эмбрионального развития плода и кровотечение в гестационный период. Также его не рекомендуют пациентам, страдающим от:
|
Показания к приему антикоагулянтов
Антикоагулянты в основном используются при таких заболеваниях, как:
- венозный тромбоз;
- артериальный тромбоз;
- легочная эмболия;
- стойкая фибрилляция предсердий;
- состояние после имплантации искусственных клапанов сердца.
Препараты свертывания крови следует принимать регулярно. Если пациент забыл принять дозу, нельзя принимать двойную дозу на следующий день.
Антикоагулянты, отпускаемые без рецепта:
- ацетилсалициловая кислота;
- гепарин.
Рецептурные препараты для свертывания крови:
Антиагрегантные препараты:
- лекарства, блокирующие рецепторы тромбоцитов;
- лекарства, подавляющие выработку тромбоцитов;
- препараты, подавляющие активность тромбина;
- ингибиторы фактора свертывания Ха;
- активный протеин C.;
- антагонисты витамина К.
Осложнения антикоагулянтной терапии
Приём антикоагулянтов сопряжён с рядом осложнений. Их можно исключить, если точно следовать инструкциям лечащего флеболога, соблюдать дозу и регулярно контролировать свёртывающую функцию крови. При введении антикоагулянтов посредством инъекции в области укола может появиться гематома. Это явление возникает из-за разжижения крови в кровеносных капиллярах и её просачивания сквозь сосудистые стенки.
Во время приёма антикоагулянтов пациенту нужно быть особенно внимательным ко своему состоянию и обратиться к лечащему врачу при появлении следующих клинических проявлений:
- Болевая симптоматика, охватывающая поясничную область;
- Ощущение слабости и онемения ног;
- Повторяющиеся боли и дискомфорт в верхней части живота;
- Любые нарушения в работе мочеполовой системы;
- Регулярные внезапные кровоизлияния.
Если Вы хотите быть уверены в том, что лечение антикоагулянтами даст желаемый результат и пройдёт без осложнений, обращайтесь ко специалистам отделения флебологии ЦЭЛТ. Вы можете записаться к ним на приём онлайн или связавшись с нашими операторами: .
- Лимфопрессотерапия
- Тромбэктомия
Свойства новых антикоагулянтов
- Новые антикоагулянты нацелены на один фактор свертывания в каскаде свертывания, либо на тромбин (для дабигатрана), либо на фактор свертывания Xa (для ривароксабана и апиксабана), тогда как AVK подавляет синтез нескольких факторов свертывания (II, VII, IX и X) в печени.
- В отличие от гепарина и фондапаринукса, которые косвенно ингибируют фактор Ха, новым антикоагулянтам для ингибирования фактора Ха антитромбин не требуется.
- Новые антикоагулянты имеют очень быстрое начало действия и не требуют переходного лечения другими парентеральными антикоагулянтами как варфарин.
- В отличие от АВК, ингибиторы фактора Ха выводятся из организма разными путями: через почки и печень. Ривароксабан в основном выводится почками (66%). Половина этого количества (33%) выводится в виде активного лекарственного средства, а другая половина (33%) – в виде неактивного метаболита.
Специфических антидотов для новых антикоагулянтов пока нет, но они разрабатываются.
Виды антикоагулянтов
В зависимости от механизма воздействия принято выделять два вида антикоагулянтов: прямого и непрямого воздействия. Первые снижают активность фермента тромбина, вторые – повышают производство протромбина. Стоит отметить, что антикоагулянты непрямого воздействия имеют ряд недостатков, отсутствующих у аналогов прямого воздействия. Это обуславливает популярность последних, хоть они и стали доступны для лечения сравнительно недавно: около десяти лет тому назад.
| Антикоагулянты прямого воздействия | Антикоагулянты непрямого воздействия |
|---|---|
Применение антикоагулянтов прямого действия имеет ряд преимуществ:
| Применение антикоагулянтов непрямого действия основано на эффекте скапливания, провоцирующего повышение производства протромбина. Он может длиться от четырёх до четырнадцати дней. Непрямые антикоагулянты применяют для профилактики тромбоэмболии. Они доступны в виде капсул и таблеток (например: «Варфарин», «Фенилин», прочие). Их недостатки заключаются в следующем:
|
Диагностика тромбофилии
Диагностика данного заболевания требует проведения лабораторных исследований. Как правило, обследование на наличие тромбофилии проводят в следующих случаях:
- наличие данного заболевания у родственников;
- эпизод тромбоза глубоких вен (ТГВ) или в молодом возрасте при отсутствии состояний, которые провоцируют развитие осложнений;
- рецидивы (ТГВ);
- здоровых поверхностных вен;
- 2 или 3 непоследовательных аборта на любом сроке беременности, потеря плода на сроке беременности более 20-ти недель.
Наши врачи
Дроздов Сергей Александрович
Врач сердечно-сосудистый хирург, флеболог, доктор медицинских наук
Стаж 47 лет
Записаться на прием
Малахов Юрий Станиславович
Врач – сердечно-сосудистый хирург, флеболог, Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, врач высшей категории
Стаж 36 лет
Записаться на прием
Константинова Галина Дмитриевна
Врач сердечно-сосудистый хирург, флеболог, доктор медицинских наук, профессор
Записаться на прием
Лечение
Лечение тромбофилии назначается индивидуально при обязательном участии гематолога и напрямую зависит от факторов, которые привели к появлению этого заболевания. Оно направлено на борьбу с тромбозами и терапию основного заболевания.
Консервативные методы лечения предусматривают комплексный подход, при котором особое внимание уделяется устранению причины возникновения патологии. Помимо этого применяется общая схема лечения и профилактики тромбоза
Это обусловлено тем, что специфической терапии для лечения тромбофилии не существует. Лечение заключается в следующем:
- Назначение диеты, при которой ограничивают потребление жирной и жареной пищи и полностью исключают продукты с высоким содержанием холестерина;
- Приём лекарственных препаратов, угнетающих агрегацию тромбоцитов («Аспирин», «Курантил»), антикоагулянтов («Варфарин»), средств, оказывающих укрепляющее действие на сосудистые стенки («Папаверин», «Трентал»);
- Применение средств народной медицины: свежевыжатого сока винограда, клюквенного чая, настойки семян японской софоры.
Лечение тромбофилии, возникшей вследствие дефицита факторов свёртывания и антитромбина III, предусматривает переливание больших объёмов плазмы, которые сочетают со введением в кровь «Гепарина».
Врождённая тромбофилия, возникающая из-за нехватки антитромбина III требует применения заместительной терапии: введение в кровь препаратов с антитромбином III через три часа после введения «Гепарина». Лечение лёгких форм тромбофилии осуществляется путём подкожного введения лиофилизированной плазмы и «Гепарина» по 4 раза в сутки. Неплохих результатов позволяет добиться внутривенное введение антитромбина ІІІ.
Наши услуги в флебологии
| Название услуги | Цена в рублях |
|---|---|
| Прием врача хирургического профиля (первичный, для комплексных программ) | 2 700 |
| Прием врача-сердечно-сосудистого хирурга (флеболога), д.м.н. Малахова Ю.С. с ультразвуковым исследованием (первичный) | 4 500 |
| Дуплексное сканирование вен обеих нижних конечностей | 6 000 |
| Дуплексное сканирование вен одной нижней конечности | 3 500 |
- Тромбоз глубоких вен
- Венозные трофические язвы
Антагонисты витамина К
Антагонисты витамина К составляют группу соединений, действующих противодействуя витамину К. Эта группа включает как производные кумарина (аценокумарол и варфарин), так и производные индандиона. Механизм действия этих препаратов связан с ингибированием превращения витамина К в активную форму витамина К.
Когда антагонисты витамина К вводятся перорально, ожидаемый терапевтический эффект проявляется только после периода истощения полных факторов крови, доступных в организме. Полный эффект от препаратов из этой группы наступает только через 2-4 дня от начала применения. В случае передозировки лекарством витамин К используется как специфический антидот.
