Галактоземия у новорожденных и детей

Симптомы

Наиболее важные проявления патологии – это непереносимость любого молока, в составе которого имеется лактоза, а также развитие желтухи, катаракты (сложная болезнь глаз), гепатомегалии, цирроза, истощения ввиду нарушения пищеварения. 

Симптомы галоктоземии у новорожденных развиваются из-за значительного повышения концентрации токсичных веществ в крови и появления реакции торможения ферментов на активность токсинов. Ферменты, участвующие в метаболизме углеводов, не могут снизить плотность галактозы (а также ее обменных продуктов), поэтому развивается гипогликемический синдром, оказывающий негативное влияние на ряд внутренних органов. 

Распространенные признаки галактоземии. Виды патологии

Классический: обусловлен недостатком галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы (это фермент, который участвует в преобразовании галактозы в глюкозу). При недостаточном количестве этого фермента происходит повышение галактозы в крови и уменьшение глюкозы. Печень неполноценно участвует в обмене D-галактозы (составной части молока). Симптомы галактоземии при классическом типе – это большая масса тела новорожденного ребенка. Дополнительно в ближайшее время после родов, после того, как малыш выпьет молоко, у него возникает жидкий стул и/или сильная рвота. Стремительно развивается гипотрофия (дефицит массы тела, истощение), появляется пожелтение склер глаз, кожи. Печень увеличивается, развиваются признаки катаракты (она вызвана образованием галактита в глазном хрусталике по причине расстройства электролитного баланса и повышения галактозы). Часто развивается гемолитическая форма анемии (распад эритроцитов). 

Недостаточность галактокиназы проявляется только одним признаком – развитием катаракты. Чтобы понять, что у новорожденного ребенка развивается именно галактоземия, исследуются биологические жидкости. Анализ крови покажет увеличение галактозы и галактитола. Моча насыщается восстанавливающими веществами. Симптомы катаракты развиваются очень быстро, и галактоземия прогрессирует при отсутствии лечения. При своевременной терапии патологические процессы в глазах обратимы. 

Недостаточность эпимеразы мало изучена. Патология этого типа почти не имеет физических проявлений, отмечается биохимическими сдвигами, выявляемыми случайно (обнаруживается повышение моносахарида). Данный тип болезни не требует экстренной терапии. 

Галактоземия у новорожденных выдает симптоматику в первые 3–10 дней после рождения. В организм ребенка поступает молоко, а вместе с ним вещества, которые не могут перевариться и усвоиться. Постепенно токсины накапливаются. Метаболизм фермента протекает в печени, после чего он поступает в кровяное русло. 

Диагностика галактоземии

В РФ неонатальный скрининг на ГЕ осуществляют доношенным новорожденным на 4-е сутки жизни, а недоношенным на 7-е сутки жизни. Определяют уровень тотальной галактозы, который в норме < 7,2 мг/дл. Если ее уровень превышает референсное значение, проводят ДНК-диагностику для детекции мутаций в гене GALT. Определяют активность фермента ГАЛТ: снижение его активности в пятнах высушенной крови < 2,5 Е/гHb, в цельной крови < 1,3 Е/гHb является диагностически значимым. Если активность ГАЛТ превышает референсное значение на 50%, а симптомы ГЕ отсутствуют, либо незначительны, специальное лечение не проводится. Успешно проводится и пренатальная диагностика.

Диагностика катаракты

Чем раньше диагностировано помутнение хрусталика, тем более высокие шансы у пациента сохранить зрение. При первых признаках катаракты нужно немедленно обратиться к опытному врачу-офтальмологу.
Основным диагностическим методом при катаракте является биомикроскопия — врач исследует передний отрезок глаза при помощи световой лампы. Данный прибор действует по принципу микроскопа и помогает получить оптический срез хрусталика, подробно исследовать его структуру в увеличенном размере, установить протяженность и локализацию помутнений.  Также диагностические исследования включают ряд других стандартных процедур:

• тонометрия — специалист определяет уровень внутриглазного давления;
• визометрия — оценивает остроту зрительного восприятия;
• офтальмоскопия — врач исследует и оценивает состояние глазного дна;
• рефрактометрия — с помощью компьютерных технологий офтальмолог измеряет рефракцию глаза.

Также при необходимости могут быть назначены специализированные методы диагностики.
Офтальмометрия представляет собой измерение радиуса кривизны и преломляющей силы  хрусталика или роговой оболочки. Данная методика применяется, когда начались необратимые изменения в глазном хрусталике. Оценка степени искривления и силы преломления позволяет уточнить стадию офтальмологического заболевания. Также офтальмометрию назначают перед хирургическим лечением, чтобы создать глазной имплантат, который анатомически точно подойдет конкретному человеку. 
Для расчета силы интраокулярной линзы, или искусственного хрусталика, помимо офтальмометрии, проводят определение переднезадней оси глаза (ПЗО) и электрофизиологические исследования (определяют лабильность зрительного нерва, порог электрической чувствительности).

По показаниям перед хирургическим лечением врач может назначить и другие методы диагностики. Например, ультразвуковое исследование в В-режиме назначают при выраженных помутнениях стекловидного тела и хрусталика, чтобы определить локализацию, распространенность и характер структурных изменений глаза. Это позволяет врачу выбрать подходящую технику операции.При подготовке к хирургическому лечению пациент проходит лабораторные исследования, которые включают анализы крови, мочи, рентгенографию и заключения ряда узких специалистов (ЛОРа, эндокринолога). Тщательная предоперационная диагностика позволяет выявить возможные противопоказания к хирургическому лечению, вовремя обнаружить и санировать очаги хронической инфекции, декомпенсировать заболевания, которые могут вызвать осложнения в послеоперационном периоде.

Описание

Галактоземия относится к ряду врожденных наследственных патологий. Встречается это заболевание в медицинской практике достаточно редко.

Связывают развитие патологии с недостаточной активностью необходимых для нормального процесса обмена веществ ферментов, «перерабатывающих» галактозы.

Впервые описали клинику галактоземии в 1908 г. (хотя некоторые относят к данному факту только 1917 г.). К сожалению, но подопытным ребенком стал тот, который страдал истощением, увеличением селезенки и печени. Утверждается, что вся эта симптоматика исчезла после того, как малышу отменили молочное питание.

Лечение галактоземии

Основным способом терапии ГЕ выступает пожизненная диета с полным исключением галактозы и лактозы: все виды молочных продуктов и продуктов, где оно может содержаться. Широко применяются специальные сухие смеси на основе изолята соевого белка: Нутрилак Соя, Нутрилон Соя, Фрисосой, Хумана СЛ. Если имеется аллергия на белок сои, то назначают смеси на основе гидролизатов казеина: Прегестимил, Нутрамиген, Фрисопеп АС. Их вводят в рацион больного неспешно, на протяжении 5-7 дней и вначале дозы составляют 1/5-1/10 часть от необходимой суточной потребности, параллельно сокращают долю женского молока, либо молочной смеси вплоть до окончательного прекращения. Контроль адекватности лечения осуществляют определяя тотальную галактозу в сыворотке крови 1 раз в 3 месяца, ее считается приемлемым в пределах 5 мг/дл. Если у новорожденного развивается клиническая картина классической ГЕ, то проводят терапию желтухи, сепсиса, патологии почек и ЦНС: борьбу с гипергидратацией, стабилизация уровня глюкозы в крови, антибактериальную терапию, лечение гипокоагуляции. Дети развиваются нормально при наиболее возможных ранних сроках введения диетических ограничений. При поздно диагностированной ГЕ прогноз пессимистический.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

• Нутрилон Соя (сухая смесь на основе изолята соевого белка). Режим дозирования: назначается внутрь для питания детей с момента рождения до 1 года. 1 мерная ложка вмещает 4,3 г порошка. 100 мл смеси Нутрилон Соя готовятся из расчета 3 мерных ложки на 90 мл воды, что соответствует 66 ккал. Индивидуальная дозировка проводится в соответствии с таблицей кормления.
• Прегестимил (сухая смесь на основе гидролизатов казеина). Режим дозирования: кормление начинают разбавленной в два (34 ккал/100 мл) или более раз смесью в дозе 5–10 мл в сутки. Далее в течение 3–5 дней повышают концентрацию смеси до стандартного разведения, а объем ее увеличивают до значений, соответствующих возрастным особенностям ребенка.

Что такое лактазная недостаточность?

Врожденная лактазная недостаточность – это очень редкое жизнеугрожающее состояние новорожденного, развивающееся из-за мутаций в гене, кодирующем лактазу. Заболевание проявляется в первые дни жизни ребенка, выявить его поможет специальный анализ ДНК. После кормления грудным молоком возникают срыгивания, кишечные колики и водянистая диарея — это симптомы непереносимости грудного молока у ребенка. Продолжение кормления малыша молоком матери или молочными смесями может приводить к сильному обезвоживанию.

Тяжелые последствия можно предотвратить, переведя новорожденного на безлактозную диету. И хотя, как всем известно, грудное молоко – продукт совершенно уникальный для ребенка, обеспечивающий, в частности, его врожденный иммунитет, в данном случае от него придется отказаться.

Существует также лактазная недостаточность недоношенных детей, при которой активность фермента со временем нормализуется без диеты.

Вторичная непереносимость молока возникает из-за повреждения клеток кишечника, вырабатывающих лактазу, при инфекционном или аллергическом воспалении.

Что такое галактоземия?

Галактоземия – еще одно заболевание, которое проявляется в непереносимости молока. Это редкое генетическое заболевание, обусловленное дефектом фермента, участвующего в обмене галактозы – молочного сахара.

Первые симптомы классической галактоземии у новорожденных детей, как правило, неспецифичны: рвота, отказ от пищи, желтуха – эти явления нередко встречаются у детей первых дней жизни и часто свидетельствуют о других проблемах. В течение последующих месяцев у ребенка, больного галактоземией, наблюдаются прогрессирующее увеличение печени, затяжная желтуха, признаки поражения нервной системы, отставание в психомоторном развитии, появляется катаракта. Поэтому анализ на врожденную галактоземию показан практически всем в первые дни жизни. Если немедленно не исключить из рациона новорожденного грудное молоко, развитие заболевания может привести к смертельному исходу.

Лечение

Чем ранее проведены диагностические мероприятия и выявлена патология, тем успешнее лечение галактоземии. Терапия зависит от тяжести состояния. Обычно она длительная и требует слаженной работы врачей и родителей.

Питание

В основе эффективного лечения лежит принцип замены молока миндальными либо соевыми смесями (это безлактозные смеси). Сегодня практически нет проблем с возможностью приобретения смесей и продуктов питания без лактозы. Ассортимент детского питания в супермаркетах и специализированных магазинах огромен. Производители указывают на упаковке состав продукции и предупреждающие надписи (содержит или не содержит смесь молочный сахар).

Прикорм рекомендуется вводить в более раннем возрасте – около 4 месяцев (для здоровых детей рекомендуемый возраст введения прикорма – это около полугода жизни ребенка).

Приблизительно с 4-месячного возраста специалисты рекомендуют начинать кормить ребенка соком. Для этого постепенно и в очень небольших количествах вводятся фруктовые и ягодные натуральные соки. Не стоит вводить сразу несколько видов фруктов! С 4,5 месяцев малыш может попробовать пюре из фруктов, в 5 месяцев – пюре из овощей, а с 5,5 месяцев – первую кашу. Каши готовятся из кукурузы, гречки, риса. Вместо молока используется овощной отвар, альтернатива отвару – каши, разведенные безлактозным молочком. В полгодика ребенку можно давать мясо: выбираются обезжиренные сорта (птица, говядина, кролик), рыбу вводят в 8 месяцев.

Постепенно следует расширять палитру вкусовых ощущений для малыша

Каждый новый продукт нужно вводить осторожно, тщательно следя за реакцией организма на новую еду. Обычно строгое ограничение лактозы соблюдается до 5 лет (после можно частично компенсировать неправильный ферментный синтез, но не всегда!)

Если степень патологии средняя или тяжелая, то диета сохраняется навсегда. Рацион не должен содержать лактозу, сахарозу, крахмал, т.е. то, что обостряет состояние. Углеводы поступают из альтернативных источников (фруктоза).

Применение лекарств

Лечение

Для лечения галактоземии у детей приписывается определенная диетическая система. Ее главной особенностью считается полное пожизненное исключение всех типов молока (они содержат гадактозу и лактозу).

Кроме того, придется убрать из рациона питания:

• все молочные продукты;
• хлеб;
• выпечку;
• колбасы;
• маргарин (и продукты с ним);
• конфеты;
• продукты растительного и животного происхождения;
• бобовые;
• яйца;
• печень;
• почки.

При установлении факта галактоземии государство должно обеспечивать таких деток специальными смесями.

ОНЛАЙН-ЗАПИСЬ в клинику ДИАНА
Вы можете записаться по бесплатному номеру телефона 8-800-707-15-60 или заполнить контактную форму. В этом случае мы свяжемся с вами сами.

Степени тяжести

1. Легкая, при которой симптомы галактоземии видны лишь спустя 7–10 дней. Признаки болезни незначительны, токсическое воздействие моносахарида проявляется в нарушении функционирования печени (хронические патологии). Одним из признаков легкой формы галактоземии является непереносимость ребенком молока, отказ от груди.

При малосимптомном течении галактоземия поражает ЦНС, глаза, может беспокоить диспепсический синдром. Также известны случаи бессимптомного течения. Диагностика этой формы галактоземии состоит в проведении ферментного анализа. 

2. Средняя степень наследственной патологии галактоземии проявляется у детей следующим образом:

• Нарушение пищеварения, потеря веса, рвоты;
• Печень в течение всего нескольких дней увеличивается в размерах;
• Желтый цвет кожи разной степени выраженности;
• Развитие анемии;
• Слизистая глаз меняется, появляется желтушность и помутнение хрусталика (свидетельствует о появлении катаракты);
• Ребенок довольно апатичен либо же, наоборот, перевозбужден (проявления со стороны ЦНС);
• Малыш «не успевает» догнать здоровых сверстников, со временем отставая в развитии двигательного аппарата, органов чувств.

3. Если степень болезни тяжелая, то симптомы галактоземии развиваются почти молниеносно в самые первые дни после рождения. Кормление молоком с лактозой вызывает:

• Рвоту, обычно такую обильную, что развивается стремительное истощение;
• Жидкие испражнения;
• Колики и отхождение газов;
• Интоксикация, отказ от груди (либо бутылочки);
• Свойственные новорожденным рефлексы угасают;
• Желтушность и увеличение размеров печение, поражение почек;
• В возрасте 1–2 месяца диагностируется двусторонняя катаракта;
• Симптомы галактоземии в возрасте 2–3 месяцев – это цирроз, жидкость внутри брюшной ямы, увеличение селезенки (спленомегалия);
• Кровоизлияние (на слизистых, коже – из-за нарушения свертываемости);
• Со временем развивается нарушение интеллекта;

Признаки

Ввиду того, что заболевание считается генетическим, его симптоматика определяется исключительно по клинической степени тяжести протекания.

Первоначальная легкая степень проявляется и характеризуется:

• отказом от пищи;
• задержкой речевого развития (вернее, проявления эмоций голосом);
• отставанием в наборе необходимой массы тела (наблюдается анорексия);
• поражением печени токсическими веществами (развиваются хронические заболевания печени);
• поражением центральной нервной системы.

Средняя форма тяжести имеет такие признаки:

• частая рвота;
• развитие желтухи различной степени;
• анемия;
• отставание психомоторного развития;
• развитие катаракты;
• печеночная недостаточность.

Тяжелое протекание галактоземии фиксирует:

• очень раннее развитие (в течение двух дней после появления ребенка на свет);
• появление рвоты у грудничка вскоре после кормления молоком или молочной смесью;
• развитие расстройства стула (появляется водянистый понос);
• нарастание степени интоксикации;
• общую вялость грудничка;
• отказ от еды (грудное молоко или бутылочка);
• отсутствие набора массы тела (развивается выраженная анемия);
• кишечные колики;
• чрезмерный метеоризм;
• обильность отхождения газов;
• стойкая желтуха;
• снижение рефлексов новорожденного;
• развитие печеночной недостаточности;
• цирроз печени;
• увеличение селезенки;
• поражение почек;
• обоесторонняя (на обоих глазах) катаракта;
• замедление в физиологическом развитии.

Кроме того, существует и так называемый асимптомный (безсимптомный) тип галактозесии Дюарте. Он никак не проявляется и может быть обнаружен исключительно по результатам биохимического исследования крови.

Причины

Уже в начале XX (в 1908 году) века галактоземию выделили в отдельное заболевание. Врачи знали, что это врождённое заболевание. Клинические проявления наблюдались у новорожденного ребенка в первые дни (иногда даже часы) жизни.
Тип наследования галактоземии рецессивный, т.е. заболевание может никак не проявиться, но обязательно будет передаваться потомкам. Одно поколение может быть полностью здоровым, в последующем – заболевание проявится у всех потомках.
Носителем гена галактоземии является приблизительно каждый 270-й человек. Когда встречаются два носителя такого гена и рожают детей, то дети будут больны в любом случае. Заболевание обнаруживают у одного ребенка из 50 000–70 000 новорожденных.
Во время внтутриутробного развития плода диагностировать галактоземию значительно сложно. Обычно диагноз ставят на основании клинических симптомов (после рождения). В первые дни жизни новорожденного состояние постепенно ухудшается, так организм реагирует на поступление молока. Лактоза (которая содержит в своем составе галактозу) полностью не расщепляется в организме, т.е. происходит неполный распад.
Галактоза накапливается в жидких средах организма, в том числе и крови, поэтому заболевание и называют галактоземией. Накапливается в тканях не только галактоза, но и галактит и галактозо-1-фосфат уридилтрансфераза. Эти вещества являются токсическими, их превышенное содержание и приводит к выраженной клинической картине.

Диагностика

Неонатальный скрининг. Первичное обследование, проводимое с целью выявления наследственной галактоземии у родившихся детей, проводится после рождения. Если ребенок доношенный, то скрининг делается на 3–5 день, а если не доношен, то в конце первой недели жизни.

Биохимия крови, исследование мочи для выявления количества моносахарида. В моче определяется галактозурия, протеинурия (белок), мелитурия (выделение сахаров), аминоацидурия (выделение аминокислот).

Чтобы узнать степень повреждения внутренних органов, проводится мониторинг параметров крови, мочи.

Устанавливается факт генетической болезни у родственников.

Дополнительно в целях диагностики галактоземии проводятся тесты с глюкозой, галактозой.

УЗИ живота.

ЭЭГ – исследование мозга, его функционирования, происходящих в нем сдвигов, локализации патологий.

Консультирование узких врачей (детский офтальмолог, детский невролог).

Диагностика галактоземии также включает в себя ряд методов, служащих для определения других заболеваний, схожих по симптоматике. Проводятся обследования на наличие сахарного диабета, патологий печени, гемолитической болезни, гликозурии, гликогенозов.

Причины врожденной катаракты

Помутнение естественного хрусталика, как правило, связано с возрастными процессами в организме. Врожденная катаракта развивается по многим причинам, которые включают наследственные факторы, инфекционные и воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ, сахарный диабет, использование некоторых лекарственных препаратов.

Например, использование антибиотиков тетрациклинового ряда при лечении инфекций у беременных женщин может стать причиной развития катаракты у новорожденных младенцев. 

Перенесенные во время беременности инфекционные заболевания – краснуха, корь, цитомегаловирус, ветряная оспа, простой герпес, опоясывающий герпес, полиомиелит, грипп, вирус Эпштейн-Барр, сифилис и токсоплазмоз, также может быть причиной врожденной катаракты.

Генетические изменения в структуре белков, необходимых для обеспечения прозрачности хрусталика, обуславливают развитие врожденной катаракты.

У детей старшего возраста может быть диагностирована катаракта по аналогичным причинам.

Виды врожденной катаракты

• Передняя полярная катаракта располагается в передней части хрусталика, обычно связывается с наследственными факторами. Этот тип катаракты практически не влияет на зрение и, как правило, не требует хирургического лечения.
• Задняя полярная катаракта располагается в задней части хрусталика.
• Ядерная катаракта является самой распространенной формой врожденной катаракты, появляется в центральной части хрусталика.

• Слоистая катаракта в подавляющем большинстве случаев двусторонняя. Располагается в центре, вокруг прозрачного или мутноватого ядра. Зрение снижается значительно, до 0,1 и ниже.
• Полная катаракта – помутнение в хрусталике распространяется на все слои.

Симптомы и признаки врожденной катаракты

Развитие врожденной катаракты проявляется у ребенка изменениями во внешнем виде и поведении:

• помутнение в виде точки или диска в области зрачка на одном или двух глазах
• развитие косоглазие, нистагма
• в возрасте двух месяцев ребенок не следит взглядом за предметами, не фиксирует взгляд на игрушках и лицах своих родственников
• при рассмотрении предметов или игрушек ребенок поворачивается к ним все время одним и тем же глазом.

Без раннего вмешательства, врожденная катаракта может привести к развитию «ленивого глаза» или амблиопии.

Такие проблемы со зрением напрямую влияют на формирование личности, сказываясь на способности к обучению и внешнем виде ребенка. По этим причинам, в ближайшее время после рождения необходимо провести полное глазное обследование ребенка у офтальмолога.

Когда ребенку необходима операция?

Существуют разные мнения о тактике хирургического лечения врожденной катаракты. Если помутнения в хрусталике снижают центральную остроту зрения и препятствует правильному развитию зрения, то такую катаракту необходимо удалять в кратчайшие сроки.

Если локализация и размеры помутнения в хрусталике не снижают центральное зрения, то такая катаракта не требует хирургического лечения, а нуждается в динамическом наблюдении.

С другой стороны, хирургия катаракты сопряжена с определенной степенью риска осложнений, таких как повышение внутриглазного давления, что может привести к развитию вторичной глаукомы. Общий наркоз, используемый во время операции, также является повышенным фактором риска.

Некоторые эксперты утверждают, что оптимальный возраст для удаления врожденной катаракты от шести недель до 3 месяцев.

Непременным условием нормального развития зрительной системы ребенка после операции является наиболее полная коррекция зрения с помощью очков или контактных линз. Если врач-офтальмолог рекомендует контактную коррекцию, то, как правило, это будут линзы длительного ношения для упрощения их обработки и использования.

Анализ на непереносимость молока

В нашей стране принят закон об обязательном тестировании каждого новорожденного на галактоземию. В первые дни жизни малыша в родильном доме проводится анализ на непереносимость молока для определения уровня галактозы. Если он превышает норму, семью вызывают в медико-генетический центр, где уровень галактозы измеряют повторно. При сохраняющемся повышенном уровне галактозы нужно проводить уточняющую диагностику. Умеренное повышение встречается нередко и характерно для доброкачественного варианта галактоземии, который обычно никак не проявляется клинически.

Непереносимость молока не всегда связана с усвоением молочных сахаров. Если у ребенка после маминого или коровьего молока возникают покраснения и воспаления на коже, то, вероятно, у него аллергия на белок молока.

ДНК-диагностика позволяет отличить классическую галактоземию, при которой требуется срочное назначение безлактозной диеты, от доброкачественного варианта, при котором в большинстве случаев можно сохранить грудное вскармливание, а также от других наследственных болезней обмена, протекающих со сходной симптоматикой.

Еще одна причина обращения к генетическому исследованию – прогноз потомства. Родители ребенка, больного галактоземией, имеют высокий риск рождения второго больного ребенка. Генетическое обследование семьи дает возможность уже на ранних стадиях беременности узнать, будет ли болен будущий ребенок.

При непереносимости молока генетический анализ также позволяет различить первичную и вторичную лактазную недостаточность

Это важно, так как при первичном дефиците лактазы пожизненно назначается низколактозная диета, а при вторичном необходимо устранить основную причину, вызвавшую повреждение кишечника

Клиническая картина

Первые симптомы Г. (рвота, падение веса, желтуха) могут появиться вскоре после рождения, как только ребенок начинает получать молоко, позднее возникают прогрессирующая гепатомегалия, асцит, диспептические расстройства, в дальнейшем появляется катаракта, арефлексия, задержка психомоторного развития.

При тяжелой форме Г. смерть наступает через несколько месяцев. При легкой форме заболевания указанные симптомы менее выражены, но, как правило, отмечаются рвота, задержка роста и развития, гепатомегалия, катаракта.

Асимптоматическая форма случайно обнаруживается в семьях, в к-рых есть или были больные Г. Дети из этих семей развиваются нормально; характерно, что они не любят молока и часто отказываются от груди.