ПРОИЗВОДСТВО
Производственный комплекс “Биохимик” занимает 22 гектара. Лаборатории, производства и склады находится в разных зданиях. Для работы на производстве препарата от коронавирусной инфекции “Арепливир” все сотрудники переодеваются в технологическую одежду и обувь в отдельной комнате. На участке по производству препарата задействованы 40 человек, сотрудники работают в три смены.
“У каждого сотрудника полный комплект одежды, ботинки, респираторы с фильтрами, которые рассчитаны именно на препарат “Арепливир”. Для выхода в туалет или на обед сотрудник переодевается в переходную одежду. Но, в принципе, у нас обед через четыре часа после начала рабочего дня. Но лишний раз сотрудники стараются не переодеваться, конечно. У нас здесь, кстати, женский коллектив”, — рассказывает начальник участка по производству таблеток и капсул Наталья Волчкова.
Дальше из раздевалки есть отдельный выход в чистую зону производства таблеток, куда со склада поступает необходимое по рецептуре сырье и вспомогательный материал, с которым и работают на производстве.
По словам Волчковой, в технологии производства “Арепливира” для сотрудников нет ничего кардинально нового, ведь они уже давно работают с производством антибиотиков в виде таблеток, а для “Арепливира” новое оборудование не требовалось.
“В любом случае люди должны были обучиться, но здесь не было ничего сложного. Лаборатория разработки приходила и контролировала производство”, — рассказывает Волчкова.
Из чистой зоны таблетки через специальное окно автоматически выезжают уже в блистерной упаковке по 10 штук. Техника автоматически складывает четыре блистера и инструкцию в коробку, ставит на ней QR-код, а затем его пытается считать. Если считать QR код не получается, то эта пачка автоматически отделяется от партии. После эта упаковка уничтожается, а таблетки переносятся в другую. Одновременно с этим автоматически выбираются коробки для анализа.
“Из серии выборочно отбираются пробы в отдел контроля и качества на анализ. В течение пяти дней он готовится. После получения результатов выдается паспорт соответствия качеству”, — говорит Волчкова.
Без паспорта соответствия качеству вся партия не может покинуть территорию производственного комплекса и все пять дней стоит на складе, а после получения положительных результатов отправляется в аптеки и больницы по всей стране.
Арепливир, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат Арепливир производства компании «Биохимик» назначают только в стационаре под наблюдением специалистов.
Таблетки принимать внутрь за пол часа до еды. Рекомендуют использовать следующую схему:
- 8 таблеток, дважды в сутки в первые день, что соответствует 1,6 г средства;
- 3 таблетки, дважды в день со 2 по 10 сутки терапии, 600 мг препарата.
В среднем продолжительность курса составляет 10 дней. Лекарство пьют, пока не будет подтверждено, что пациент выздоровел. Если выздоровление наступило раньше, то необходимо получить два последовательных отрицательных теста на коронавирус, интервал — не менее 24 часов.
Вопросы к числам
На этом путаница только начинается. В интервью с заведующим приемным отделением Медицинского научно-образовательного центра МГУ им. Ломоносова Антоном Потапенко, к примеру, в начале говорится о 30 пациентах-участниках из их клиники, затем — о 48 (возможно, речь идет о разных фазах испытаний): «В мае было включено в исследование около 30 пациентов, которые принимали данный препарат и достаточно легко проходили лечение, достаточно быстро выписывались. У пациентов меньше развивалось различных осложнений, характерных для коронавируса: это массивное поражение легких, цитокиновый шторм не развивался. Из 48 пациентов, которые наблюдались у нас по данной программе, только один, к сожалению, попал в реанимацию с развитием дыхательной недостаточности. Но это был пациент достаточно пожилой, с большим количеством различных сопутствующих патологий».
Другие СМИ сообщают, что эти результаты были получены на 60 добровольцах, 20 из которых получали Авифавир в дозировке, рекомендованной Минздравом, а остальные 40 — в других. Подобное исследование помогает лишь подобрать безопасную дозировку для таблеток (при регистрации в таблетке указано 200 мг действующего вещества), но не доказывает их эффективность. Кроме того, такие проверки происходят на второй фазе испытаний, а в регистрационных документах указана третья. И судя по всему, речь все еще идет об испытании по протоколу № COVID-19-FPR-01, и в описание его дизайна это ясности не вносит (тем более что из-за спешки во время пандемии испытания разных фаз могут идти одновременно и параллельно). В любом случае, по стандартам доказательной медицины для оценки побочных эффектов даже вторая фаза должна была проводиться на нескольких сотнях пациентов, а мы пока видим гораздо меньше.
Интересно, что в Госреестре есть и более раннее двойное слепое испытание на 168 пациентах в 14 медицинских организациях, в котором препарат сравнивался с плацебо в борьбе против гриппа. И завершилось оно в 2015 году, хотя как препарат от гриппа его в России так и не одобрили. Только называется это вещество уже фавипиравир. Но одно ли это и то же? И если да, то как же быть с «российской разработкой» и на что получили грант ученые от Фонда «Сколково»?
ЛУЧШЕ ПРИМЕНЯТЬ В ПЕРВЫЕ 24 ЧАСА
Главный исполнительный директор ГК “Промомед”, в который входит производственный комплекс “Биохимик”, Андрей Младенцев рассказывает, что лучше всего применять “Арепливир” в первые 24 часа после появления первых симптомов коронавируса. Но препарат можно купить в аптеке только после назначения врача, для которого могут потребоваться результаты тестов на COVID. Это все занимает время. Младенцев заверяет, что препарат будет эффективным в течении первой недели после появления симптомов, лишь бы не было поражения легких.
“Применение данного препарата позволяет пациенту не попасть в больницу. В больнице лечение один день в зависимости от региона составляется от 25 тысяч рублей и выше. Фактически одна пачка таблеток за 12 320 рублей стоит как полдня пребывания в стационаре. Это выгодно, но с другой стороны, кому выгодно. Если человек не был в станционное, то экономит государство. В настоящее время пациент вынужден покупать лекарство за собственный счет. Как только государство включит “Арепливир” в список жизненно необходимых, то затраты на препарат можно будет компенсировать из системы ОМС”, — сказал Младенцев.
По его словам, в среднем, если состояние не тяжелое, пациенту хватает одной упаковки.
“Я был добровольцем и испытывал препарат на себе, так что я вылечился, в том числе, благодаря “Арепливиру”. Например, по моему личному опыту, ярко выраженные симптомы коронавируса – это полное отсутствие обоняние и вкуса при отсутствии заложенности носа. Следующий признак— это такая достаточно серьезная усталость. Ты не можешь делать элементарных вещей. Третий – это сухой кашель и дискомфорт в легких. В принципе, это является прямым показателем, чтобы пациент принимал “Арепливир”. Но нужно проконсультироваться с врачом”, — отметил Младенцев.
В аптеках не ищите, ждите результатов испытаний
Вывод можно сделать такой: «первый отечественный препарат от коронавируса» оказался не отечественным и не от коронавируса, а если рассматривать его как противовирусное средство в целом, то и не первым. По крайней мере, таким его создали изначально. По сути, препарат стал дженериком японского лекарства от тяжелых форм гриппа, которое и в первой своей ипостаси не очень-то оправдало ожидания. Оно пробовало свои силы в борьбе с разными эпидемиями, но пока что верх нигде не одержало. При этом в России был разработан новый метод его синтеза, и было бы неплохо сравнить, не хуже ли наш фавипиравир (Авифавир), чем японский (Авиган).
Дженерик — лекарственное средство, которое продается под названием, отличающимся от первоначального запатентованного названия фирмы-разработчика. Патент на любое лекарство со временем истекает, и другая фирма может начать производить его под своим наименованием и продавать его, скорее всего, будет дешевле, так как доплата за бренд будет уже не нужна. Доступные и дешевые дженерики становятся настоящим спасением для стран третьего мира, поэтому их производство поддерживается Всемирной организацией здравоохранения. Минусами дженериков становятся отсутствие клинических испытаний, возможные различия по уровню эффективности и иные, по сравнению с оригинальным препаратом, вспомогательные вещества, из-за которых могут возникать побочные эффекты. При всех этих недостатках стоимость лечения может отличаться в разы, и даже специалисты ВОЗ признают, что такое замещение намного лучше, чем ничего.
Однако препарат был изучен чуть больше по своим изначальным показаниям, и у него есть уже известные побочные эффекты. Возможно, он лучше гидроксихлорохина — в отличие от него, Авифавир, скорее всего, не влияет на QT-интервал (даже в дозе 12 таблеток). Также известно, что новый препарат не мешает работе парацетамола.
Результаты исследований, которые подтверждали бы эффективность Авифавира против коронавируса, не опубликованы в рецензируемых научных журналах, а лишь звучат в интервью, сопровождаемые красивыми цифрами «эффективность 90%». Несмотря на то что коронавирус торопит медиков по всему миру, а количество смертей убеждает в необходимости разрабатывать и утверждать новые лекарства как можно скорее, такое решение Минздрава следовало бы считать поспешным. Остается лишь надеяться, что отчеты об испытаниях, предоставленные в ведомство, вызывают доверие у специалистов. С другой стороны, прием препарата останется под строгим контролем врачей в стационаре, поэтому нанести много вреда он, вероятно, и не сможет.
Тем не менее осторожность не помешает, ведь возможны довольно серьезные побочные реакции, например различные нарушения производства клеток крови, обмена глюкозы, калия, жиров и мочевой кислоты. Взаимодействует он и с другими лекарствами
Так, Авифавир усиливает эффект Пиразинамида и Репаглинида, подавляет работу Фамцикловира и Сулиндака, а его собственная концентрация в крови может возрасти от приема Теофиллина, что тоже нужно иметь в виду.
2020
100 рублей за таблетку. ФАС установила предел цены лекарств от коронавируса
16 октября 2020 года Федеральная антимонопольная служба (ФАС) установила предельную отпускную цену лекарств для лечения коронавируса COVID-19 на основе фавипиравира. Она составит 100 рублей за таблетку или 5500 рублей за упаковку. Подробнее здесь.
Поступление в аптеки
Российский препарат от коронавируса COVID-19 «Арепливир» поступил в аптеки. Стоимость лекарства составляет 12 320 рублей за упаковку, его можно приобрести по рецепту. Об этом стало известно 21 сентября 2020 года.
О появлении «Арепливир» в московских аптеках РИА Новости рассказали в справочной организации «Столички». По словам оператора колл-центра, препарат есть в наличии в аптеках на станции метро «Братиславская».
Председатель совета-директоров компании-разработчика лекарства «Промомед» Петр Белый утверждает, что «Арепливир» — самый дешевый препарат в мире, «который спасает жизни».
По его словам, за историю применения препарата не было ни одного человека, который «попал на аппарат искусственной вентиляции легких».
Российский препарат от коронавируса «Арепливир» поступил в аптеки
Минздрав РФ ранее допустил «Арепливир», а также другой препарат от коронавируса «Коронавир» до продажи в аптеках. «Коронавир» будет стоить около 11 550 рублей. Противовирусный препарат фавипиравир, который используется для лечения коронавируса, в ближайшее время включат в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов. Об этом 19 сентября 2020 года сообщил помощник министра здравоохранения России Алексей Кузнецов. После этого будут зарегистрированы предельные цены на препарат, добавил он.
Член Комитета Госдумы по охране здоровья Татьяна Соломатина в комментарии «Парламентской газете» заявила, что цена на препарат от коронавируса очень высока для основной массы населения, поэтому государство должно компенсировать её гражданам при условии поставленного диагноза и если необходимость в госпитализации отсутствует.
Директор Национального медицинского исследовательского центра имени В.А. Алмазова академик РАН Евгений Шляхто рассказал «Парламентской газете», что вакцина от коронавируса может стать общедоступной через пару месяцев.
Одобрение препарата Минздравом РФ
25 июня 2020 года Министерство здравоохранения РФ сообщило об одобрении препарата «Арепливир», предназначенного для борьбы с коронавирусом COVID-19. Лекарство будет производиться на предприятии «Биохимик» в Саранске.
К 26 июня 2020 года «Арепливир» находится на этапе завершения клинических исследований, в которых добровольно участвуют 210 пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией, проходящих лечение в медицинских учреждениях Саранска, Москвы, Санкт-Петербурга.
В Мордовии завод «Биохимик» готов начать масштабное производство препарата «Арепливир», который Минздрав России одобрил для лечения коронавирусной инфекции
По результатам третьей фазы клинических испытаний эффективность препарата оценивается более чем в 90%. По словам создателей лекарства, продолжительность заболевания при его применении по сравнению с контрольной группой пациентов уменьшается с девяти до четырех дней. В биологических пробах 70% пациентов, принимавших «Арепливир», уже на четвертый день фиксируется отсутствие вируса.
Также важный результат клинических исследований — отсутствие у «Арепливира» ранее не зарегистрированных побочных эффектов, заявляет производитель. Врачи рекомендуют назначать «Арепливир» пациентам со средней и легкой формой течения болезни в первые 48 часов лечения.
Основой «Арепливира» является то же действующее вещество (фавипиравир), что и у первого лекарства, одобренного Минздравом — «Авифавира». Фавипиравир присутствует в протоколах лечения COVID-19, предусмотренными временными рекомендациями Минздрава РФ по лечению, диагностике и профилактике новой коронавирусной инфекции. Для лечения среднетяжелых и тяжелых форм заболевания используются, помимо фавипиравира, гидроксихлорохин и мефлохин с азитромицином, лопинавир+ритонавир с интерфероном.
«Биохимик» заявляет, что завод может выпускать до 1 млн упаковок препарата в месяц, чтобы «покрыть все потребности российских медицинских учреждений в данном препарате».
Дороже прожиточного минимума
В конце сентября Минздрав выдал всем трем фаркомпаниям разрешение на выпуск новых препаратов от коронавируса в розничную сеть, то есть рекомендовал для лечения амбулаторных больных COVID-19. Это сейчас на самом деле актуально, поскольку пандемия не оставляет мир: ряд европейских стран снова закрыты на карантин. В России, где сейчас регистрируется свыше восьми тысяч новых случаев в день (это показатели конца весны, когда инфицированность впервые пошла на спад), ужесточают ограничительные меры, на треть увеличили резервные койко-места в больницах для заболевших коронавирусом. По мнению эпидемиологов, это связано с возвращением людей из отпусков и выходом детей в школы.
Несмотря на высокую цену, сравнимую с прожиточным минимум в стране, спрос на препараты огромный. «Спрос на новые препараты на основе фавипиравира большой, поскольку у людей сохраняется страх перед коронавирусом, — говорит генеральный директор DSM-group Сергей Шуляк. — Предприятия пока еще разворачивают свои производственные мощности. Это сравнимо с ажиотажем на некоторые противовирусные средства, который мы наблюдали в марте–апреле, когда из аптек исчезал даже парацетамол». Владелец одной из крупных аптечных сетей подтвердил «Эксперту» на условиях анонимности, что спрос зашкаливает, сильно превышая предложение. «К нам обратился один банк с просьбой продать сразу 250 упаковок “Алипривира”, но у нас жесткий лимит от производителя: не больше четырех пачек в одни руки. Но люди находят выход из положения: один гражданин обежал десять аптек и купил сразу сорок упаковок, в том числе для отправки родственникам в Италию, где этот препарат стоит уже две-три тысячи долларов на нелегальном рынке», — говорит наш собеседник. В интернете можно найти предложение о покупке новых препаратов от коронавируса за 30 тыс. рублей и дороже.
Полных данных о себестоимости препарата компании не раскрывают, но, согласно подсчетам международного экономического медицинского издания Virus Erad, себестоимость синтеза фавипиравира составляет в среднем около 20 долларов (около 1600 рублей) за упаковку (40 таблеток), это почти в десять раз меньше стоимости его аналогов в аптеках.
«Действительно, цена немаленькая, и для нас это головная боль, — говорит главный исполнительный директор ГК “Промомед” Андрей Младенцев. — Мы вложили в создание препарата большое количество денежных и человеческих ресурсов, что тяжким бременем ложится на цену препарата. Сейчас работаем над повышением эффективности производства, чтобы цена могла снижаться».
«Промомед» заявил, что в создание и производство нового лекарства вложено 690 млн рублей. «Р-Фарм», который построил под это дело новую производственную линию в Ярославе, вложил около трех миллиардов рублей. В пресс-службе «ХимРара» сообщили, что затраты на «Авифавир» составили сотни миллионов рублей, но при этом они ничего не строили. Поскольку базовая молекула одна и технология ее синтеза у всех идентична, нетрудно подсчитать, что при затратах, условно, около миллиарда рублей и объемах выпуска в среднем 100 тыс. упаковок в месяц (например, только «ХимРар» ранее поставил в поликлиники 60 тыс. и 150 тыс. приготовил на экспорт) при цене в среднем 10 тыс. рублей фармкомпании за первые же партии получат полную окупаемость, выручив миллиард рублей. И это уникальный случай для фармацевтического рынка. Потенциал рынка с учетом восьми тысяч новых заболевших в сутки — свыше 200 тыс. человек в месяц.
«Согласен с такими расчетами, но и мотивы фармкомпаний вполне объяснимы: они понимают, что в течение полугода-года COVID-19 сойдет на нет из-за новых вакцин и их же препаратов, поэтому торопятся заработать, пока это возможно», — говорит Сергей Шуляк. При этом, несмотря на ажиотаж внутри страны, фармпроизводители охотно осваивают экспортное направление с помощью упрощенных механизмов выхода на зарубежные рынки, которые предлагает Минпромторг.
«В настоящий момент Российский химико-технологический университет имени Д. И. Менделеева разрабатывает технологию полного синтеза субстанции фавипиравира (сейчас в основном все компоненты для субстанции фармпроизводители закупают за рубежом), из которой “Р-Фарм” планирует в будущем производить “Коронавир”, — сообщили в пресс-службе компании. — Такая разработка поможет значимо снизить себестоимость субстанции и позволит “Р-Фарм” производить препарат с себестоимостью до одного доллара за таблетку». То есть порядка трех-четырех тысяч рублей за упаковку.
Побочные действия
Во время приема Арепливира от коронавируса могут наблюдаться нежелательные реакции:
- лейкопения, нейтропения, гипокалиемия, моноцитоз и ретикулоцитопения;
- зуд, сыпь, гипокалиемия, экзема, глюкозурия;
- насморк, болезненные ощущения в горле, назофарингит, бронхиальная астма;
- боли в животе, тошнота вплоть до рвоты, понос, дискомфортные ощущения в области живота, кровянистые выделения из прямой кишки, обострение или дебютирование гастрита;
- рост активности АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в крови, повышения активности гамма-глутамилтрансферазы;
- странное, нетипичное поведения, боли в глазах, снижение остроты зрения, вертиго;
- боли в грудной клетке и наджелудочковая экстрасистолия, рост активности КФК, гематурия, полипы в гортани;
- гиперпигментация, гематомы.
В целом при проведении доклинических исследований препарата побочные реакции были у 9 из 40 больных.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Препарат Арепливир содержит активный действующий компонент фавипиравир с соответствующей фармакодинамикой. Средство проявляет противовирусную активность против лабораторного штамма вируса гриппа В и А. В том числе и для штаммов, устойчивых к амантадину и ремантадину, занамивиру и осельтамивиру. Показатель ЕС50 для лекарства в этом случае составляет от 0,03 до 0,9 мкг/мл. Для свиного и птичьего гриппа А, его высокопатогенных штаммов и вирусов, устойчивых к другим средствам ЕС50 = 0,06-3,53 мкг на мл. Перекрестная устойчивость вирусов гриппа не наблюдалась. Лекарство угнетает активность нового коронавируса и ЕС50 в живых клетках составляет 9,72 мкг на мл.
Известно, что активный компонент препарата фавипиравир метаболизируется до рибозилтрифосфата и селективно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, принимающую участие в распространении и репликации вируса. Вещество не показывает ингибирующего действия на альфа-ДНК, но влияет на бета- и гамма-ДНК человека.
После проведения 30 пересевов вируса в присутствии лекарства не изменялась восприимчивость гриппа А, не возникали устойчивые штаммы. При проведении клинических исследований вирусов гриппа, устойчивых к действию фавипиравира обнаружено не было.
Лекарство быстро и легко усваивается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация будет достигнута в течение 1,5 часа. Степень связывания с белками плазмы составляет до 54%. Метаболизм лекарства протекает с помощью альдегидоксидазы и оно частично метаболизируется ксантиоксидазой до гидроксилированной формы. В плазме крови и моче также был обнаружен конъюгат глюкуроната.
Выводится лекарство в форме активного метаболита и в неизменном виде (незначительно). Период полувыведения составляет до 5 часов.
При легкой и средней степени нарушения работы печени Смах увеличивается в 1,5 раза, а AUC в 1,8 раз, по сравнению со здоровыми пациентами. При тяжелой печеночной недостаточности эти показатели составляют 2,1 и 6,3 раза, соответственно.
У больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось увеличение в 1,5 раза остаточной концентрации вещества. У больных тяжелой почечной недостаточностью лекарство не изучалось.
В ожидании одобрения
Эти механизмы удалось продемонстрировать на клеточных культурах легких морских свинок и даже людей, на клетках собачьих почек и других моделях in vitro (что значит «в пробирке»), но неясно, какой из них работает на животных. Известно лишь, что синтезу РНК и ДНК в клетках млекопитающих он не мешает. Кроме гриппа, на животных он показал активность против ряда других вирусных заболеваний — Эболы, лихорадки Западного Нила, вируса Зика и даже против бешенства.
Но результаты плохо подтверждались на людях: так, в исследовании фавипиравира в борьбе с вирусом Эболы группой контроля стали предыдущие записи, а тяжело больным пациентам с самой высокой концентрацией частиц вируса в крови лекарство уже не помогло.
С гриппом успехи тоже были небольшие. Несмотря на пройденные испытания безопасности лекарства и доказательство того, что оно за 6–14 часов угнетает размножение вируса гриппа даже у детей с неработающим иммунитетом после трансплантации костного мозга, ни США, ни Великобритания фавипиравир против гриппа так и не одобрили. Зато это сделали Япония (в 2014) и Китай (в 2020).
В борьбе с коронавирусом в других странах завершены лишь предварительные исследования (как эта маленькая по масштабам работа в Китае), но в большинстве случаев они еще идут, и результат неизвестен. Так, итальянские эксперты здравоохранения еще недавно предупреждали: делать выводы по препарату преждевременно.
Тем не менее уже известно, что препарат вызывает побочные эффекты. Есть данные, предполагающие, что препарат опасен для развития плода. Кроме того, пока остаются открытыми вопросы про его влияние на работу сердца и кроветворение, а также про его возможную связь с раком. Возможно, он безопасен только для кратковременного применения.
СОБСТВЕННАЯ ТЕХНОЛОГИЯ
Заместитель исполнительного директора по разработке, регистрации и трансфера готовых лекарственных средств Елена Маскаева руководила лабораторией, которая занималась разработкой “Арепливира”. Она и ее команда из 20 сотрудников на протяжении четырех месяцев работали семь дней в неделю, чтобы быстрее разработать препарат.
“Как только появились первые сообщения о том, что существующий японский препарат показал себя в некоторых странах эффективным против коронавируса, то нам сразу поступило задание разрабатывать этот препарат. Причем делать это в кратчайшие сроки. В разработку было включено огромное количество подразделений, специалистов, научных сотрудников, которые также ежеминутно предоставляли информацию”, — рассказывает Маскаева.
У сотрудников лаборатории не было ничего для воссоздания японской технологии лекарства, поэтому нужно было самостоятельно создавать технологию.
“Идея была в том, чтобы действующее вещество фавипиравир, которое использовалось в японском лекарстве, в виде таблетки подействовало на организм в той степени, в которой требовалось. Мы создали полный цикл производства, начиная с молекулы действующего вещества”, — говорит Маскаева.
Технологи изучали свойство субстанции, подбирали вспомогательные вещества для таблетки, подбирали режимы стадий технологического процесса. По словам Маскаевой, вариантов препарата можно найти много: прямое прессование, влажное или сухое гранулирование.
Из чего же, из чего
Химическое наименование фавипиравира — 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид. И именно фавипиравир назван в официальных источниках действующим веществом в составе Авифавира. Но ведь фавипиравир первыми одобрили японцы, а не русские, и не против коронавируса, а против гриппа, если более изученные римантадин, осельтамивир и занамивир не помогают. Лекарство с 2014 года продается в Поднебесной под маркой Авиган, а действие патента для него истекло в прошлом году.
Но в чем тогда вклад российской компании «Кромис», выполнявшей исследования на деньги Фонда «Сколково»? Они предложили свою схему синтеза молекулы под названием 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид и провели доклинические испытания (а теперь проводят клинические). ТАСС тут же назвал молекулу «российской», хотя химически это тот же самый японский фавипиравир. Другие СМИ ничтоже сумняшеся окрестили его «первым отечественным препаратом от коронавируса», хотя действительности это не соответствует.
Каков же предполагаемый механизм действия фавипиравира? В организме человека он изменяется, превращаясь в фавипиравир-рибофуразил-5’-трифосфат. Предположительно, такой «багаж опыта» ему прибавляет человеческий фермент гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, или ГГФТ.
ГГФТ участвует в синтезе некоторых из «кирпичиков», входящих в состав ДНК
По задумке создателей, фавипиравир должен подавлять механизм размножения вирусов. Поскольку вирусы не могут сами воспроизводить себя, они порабощают для этого живые клетки. Однако РНК-вирусы (в том числе грипп, коронавирус и вирус Эболы) записывают и хранят свои данные по сборке новых молекул белка не в виде ДНК, как мы с вами, а в виде РНК, которую наши клетки используют совсем для другого. Таким вирусам приходится несколько раз переписывать генетическую информацию, приводя ее в тот вид, в котором захваченная клетка «поняла» бы их приказы. Производное препарата, фавипиравир-рибофуразил-5’-трифосфат, блокирует работу фермента РНК-зависимой РНК-полимеразы, которая помогает РНК-вирусам «перевести» свою генетическую информацию. По другой версии, фавипиравир заставляет вирусы мутировать в нежизнеспособную форму.
ПРЕПАРАТ ПРИЗНАН ЭФФЕКТИВНЫМ
“Мы таким образом старались выстроить работу, чтобы по итогам каждого рабочего дня мы могли получить какие-то результаты, информацию. Полученные образцы передавались на анализ в аналитическую лабораторию, микробиологическую лабораторию. Ночами проводились эти анализы, на утро выдавались результаты. И мы могли идти дальше с новыми идеями с новыми разработками”, — рассказывает Маскаева.
Для того чтобы таблетка перешла на стадию доклинических испытаний, она должна обладать биодоступностью, то есть из таблетки при растворении должно высвободиться определенное количество действующего вещества.
“На доклинических испытаниях на животных препарат показал себя эффективно – происходит блокировка вируса. Вирус не размножается, не продуцируются устойчивые к этому препарату вирусы. Следующий шаг, с уверенностью в том, что препарат действенный и безопасный, — клинические испытания уже с участием добровольцев. И тут мы получили достойное вознаграждение за наш труд — информацию с заключением о том, что препарат работает, что он признан одним из эффективных, что его зарегистрировали, а теперь есть постоянное регистрационное удостоверение. Это же все очень приятно, это все не зря”, — говорит Маскаева.
По ее словам, с “Арепливиром” еще можно долго работать, ведь коронавирус никуда не уходит. “Разрабатываются другие комбинации, разрабатываются лекарства следующего поколения от коронавируса. Все это в разработке. Мы продолжаем поиск”, — отмечает Маскаева.
